这项研究，国际上率先报道……

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国际顶级期刊发表
肌少症分子机制研究新进展

近日，东南大学附属中大医院老年医学科高伟教授团队与骨科芮云峰教授合作，在肌肉研究领域国际顶级期刊、国际肌肉减少症-恶病质-消耗性疾病学会（SCWD）会刊《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》（中科院一区）发表了题为“RBP4 promotes denervation-induced muscle atrophy through STRA6-dependent pathway”的研究成果，在国际上率先报道了在去神经诱导的骨骼肌萎缩模型中，脂肪因子RBP4通过激活骨骼肌细胞膜受体STRA6依赖性的JAK2/STAT3信号通路，促进脂肪浸润和骨骼肌萎缩。本研究首次从脂肪组织与骨骼肌器官间通讯角度揭示了肌少症发病的新机制，提示靶向降低RBP4水平有望成为预防和治疗肌少症的一种有效途径。
东南大学附属中大医院老年医学科高伟教授为第一通讯作者、骨科芮云峰教授为共同通讯作者，东南大学附属中大医院老年医学科张康振博士、东南大学医学院博士研究生李嘉雯、江苏省疾病预防控制中心徐金水为文章的并列第一作者。
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研究背景

肌间脂肪浸润是一种不可逆的病理状态，与各种骨骼肌疾病的发生发展相关，其特征是骨骼肌中出现脂肪细胞和脂质的异常沉积。在老年人中，肌间脂肪浸润增加不仅会降低骨骼肌质量，还会损害骨骼肌功能，从而使老年人罹患肌少症的风险增加。研究表明，骨骼肌中脂质及其衍生物的沉积不仅会诱导产生脂毒性，导致线粒体功能障碍、氧化应激、胰岛素抵抗、炎症，还会促进多种有害脂肪因子的分泌，进一步加剧骨骼肌质量的丢失和功能失调。

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研究内容

视黄醇结合蛋白4（RBP4）是一种约为21kDa的蛋白质，主要通过运输视黄醇（维生素A）发挥其生理功能。RBP4同时也是一种脂肪因子，通过其促炎作用在糖尿病和肥胖中发挥重要作用。高伟教授团队近年来针对RBP4开展了系列研究，发现其同样参与调控了高血压、缺血性心脏病、心力衰竭等心血管疾病的致病过程，相关成果发表在Eur Heart J、ESC Heart Fail、J Am Heart Assoc、Endocrinology等高水平期刊上。课题组前期发表在美国老年医学学会（GSA）会刊（J Gerontol A Biol Sci Med Sci）上的研究表明，老年人群血清RBP4水平升高与肌少症发病风险和严重程度增加密切相关（https://doi.org/10.1093/gerona/glac151）。
本研究在上述研究基础上，进一步探索了RBP4参与肌少症发生发展的可能机制。发现骨骼肌组织RBP4表达在去神经诱导的小鼠骨骼肌萎缩模型中明显升高，升高的RBP4来源于肌间异位沉积的脂肪组织。敲除RBP4（RBP4-KO）可显著减轻去神经引起的肌间脂肪浸润和骨骼肌萎缩，而给予RBP4-KO小鼠外源性RBP4重组蛋白可加重去神经诱导的脂肪浸润和肌肉萎缩。分子机制方面，RBP4可通过作用于骨骼肌细胞上其特异性膜受体STRA6，并激活下游JAK2和STAT3的磷酸化，导致蛋白质降解增加和合成减少，从而促进骨骼肌细胞萎缩。应用RBP4特异性抑制剂A1120可明显改善去神经诱导的肌间脂肪浸润和骨骼肌萎缩，从临床转化角度为以RBP4作为肌少症的药物干预靶点提供了思路。相关研究成果已申报发明专利（专利号：CN202010409002.1.）。
该项创新性工作为老年肌少症患者的防治提供了新的策略和依据。
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通讯作者

高伟，主任医师，教授，博士研究生导师。江苏省“333”工程高层次人才，江苏省“六大人才高峰”高层次人才，江苏省“科教强卫”工程青年医学人才，南京市中青年拔尖人才。
担任中国医师协会老年医学分会青年委员，中国老年医学学会运动健康分会常务委员，中国老年医学学会流行病学与疾病预防分会委员，江苏省医学会老年医学分会青年委员会副主任委员，江苏省老年医学学会心血管病学分会副主任委员，江苏省老年医学学会临床流行病学与疾病预防分会副主任委员，江苏省老年医学学会营养与食品安全分会委员，江苏省预防医学会老年病防治专委会常务委员，江苏省康复医学会心脏康复专业委员会委员。
主要研究方向为衰老相关疾病，尤其关注心血管疾病和肌少症的临床及分子机制研究。承担国家自然科学基金、科技部重点研发项目子课题、江苏省自然科学基金、江苏省高校面上项目等科研项目多项。发表SCI收录期刊论文60余篇，获授权发明专利5项，相关研究成果获江苏省教育教学与研究成果奖（研究类）一等奖，江苏医学科技奖一等奖及三等奖，江苏省医学新技术引进奖二等奖，入选全国老年医学领域专家学术影响力TOP100。

芮云峰，东南大学教授、主任医师，博士生导师、博士后合作导师，南京医科大学（兼职）博士生导师。香港中文大学博士、博士后。现任东南大学附属中大医院骨科行政副主任，东南大学医学院院长助理、临床技能中心主任、外科学系副主任，东南大学创伤骨科研究所副所长。
兼任江苏省医师协会第三届理事会理事，江苏省老年医学学会常务理事，江苏省老年医学学会老年骨科学分会主任委员，江苏省医学会创伤医学分会副主任委员，江苏省医师协会骨科医师分会创伤学组副组长。
入选江苏省“六大人才高峰”高层次人才选拔培养对象，江苏省高层次卫生人才“六个一工程”拔尖人才培养对象，江苏省第五、六期“333工程”第三层次培养对象和江苏省“十三五”科教强卫医学重点人才。
从事严重多发创伤、老年骨创伤和急慢性肌腱损伤的临床与科研工作20余年。主持各级、各类课题20余项，其中国家自然基金项目3项。发表本专业相关学术论文170余篇，其中第一、通讯作者论文100余篇，SCI收录60余篇。受聘为《Journal of Orthopaedic Translation》《中国修复重建外科杂志》等4个国际/国内学术杂志编委。主译《老年骨科学》，主编《创伤骨科手术病例精要》，参编《老年髋部转子间骨折》（第二版）。担任科技部生物材料核心库专家、教育部学位与研究生教育发展中心评审专家、国家自然基金委评审专家、教育部人事司人才计划评审专家、上海市、江苏省和江西省科技专家库专家、江苏省卫生健康系统科技咨询专家、南京市卫生科技发展专项基金评审专家。
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小编团队
策划、审核丨程守勤
编排丨刘敏
校对丨王倩
配合丨老年医学科
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