【妇产人文】从一例年轻卵巢肿瘤患者发现罕见家族性遗传DICER1基因

从一例年轻卵巢
肿瘤患者发现
罕见家族性
遗传DICER1基因
2023年末，当大家喜迎新年到来之时，我院妇科肿瘤科王雁主任医师团队急诊接诊了这样一位小患者。一位15岁花季妙龄少女，近一周感到下腹疼痛，而且越来越严重，来到我院就诊。当日刚好是王雁医生出急诊，她看到患者面色潮红，大汗淋漓，检查中发现腹部膨隆，就在询问病史的时候，患者突然意识模糊，因为下腹疼痛的原因，她已经1天没有吃东西，医护人员赶紧对其进行快速补液，慢慢地，患者的意识才清醒过来，但整个人都是虚弱的。到底是什么原因导致花季少女下腹疼痛难忍？王雁医生为患者开了住院单，需要进一步检查。

住院期间，医护人员对小患者很是关照，经过完善的辅助检查后，我们判断病因应该是卵巢肿物破裂导致的下腹剧痛。这种情况需要手术治疗，并且越快越好。王雁主任医师团队紧急为患者安排了腹腔镜探查术，术中看到她的盆腹腔血性腹水约1000+ml，右卵巢囊实性肿物直径约15cm，表面可见破口，卵巢表面可以看到怒张的血管。术中，在剥除肿瘤后，发现肿物为略糟脆实性组织，淡黄色，颗粒样。病理提示为幼年粒层细胞瘤，大网膜组织局部考虑为肿瘤累及，最终诊断为右卵巢幼年粒层细胞瘤IIIA2期。

卵巢颗粒细胞瘤是常见的卵巢性索间质肿瘤，约占所有卵巢肿瘤的2%-5%，儿童卵巢幼年型颗粒细胞瘤( Juvenile granulosa cell tumor，JGCT) 的发病极为罕见，仅占儿童时期疾病的4%～5%，如果出现破裂和转移，将会严重影响预后。由于幼年型卵巢颗粒细胞瘤发生概率极低，肿瘤发现年龄越早越提示有遗传肿瘤可能，其中JGCT患者中6%-25%与胸膜肺母细胞瘤家族性肿瘤易感综合征（DICER综合征）相关。为了明确已经患病小姑娘的发病原因，我们和孩子家属进行了充分沟通，希望家人可以让孩子进行基因检测，进一步弄清楚发病原因。患者家属非常配合，在“高层次公共卫生技术人才建设项目”资助下（青年骨干-03-30），我们为患者进行了血液基因检测，其结果获得了有意义的信息：小姑娘确诊是胚系DICER1的基因致病突变。

DICER1综合征是一种由DICER1种系突变所致的常染色体显性遗传肿瘤易感综合征，即胸膜肺母细胞瘤家族性肿瘤易感综合征。致病性DICER1基因突变导致个体的肿瘤的发病率为1：2500-1：870，与DICER1综合征相关的肿瘤有胸膜肺母细胞瘤、囊性肾瘤、Sertoli-Leydig肿瘤、幼年性粒层细胞瘤、胚胎性横纹肌肉瘤、甲状腺癌等。发现DICER1综合征个体非常关键，可以对其进行随访并对有相关风险的家族成员进行遗传学检测，从而给予遗传咨询以及健康指导。于是，我们为患者及家属进行遗传咨询，首先，对小姑娘的母亲进行Sanger验证，结果发现其母亲并未携带DICER1突变基因。
于是我们对其父亲进行了验证，发现原来是父亲携带了DICER1基因突变，并且遗传给了孩子。患者的父亲同辈只有一位妹妹，我们对其也进行了验证，发现同样携带DICER1基因突变。

至此，我们已明确该患者的基因突变来源于其父系，由于姑姑尚未生育，接下来，我们将对其爷爷奶奶进行基因验证，完善肿瘤家系遗传图谱，并对小姑娘家属进行遗传咨询及健康指导。对于有DICER1基因突变的亲属，建议每年到专业医疗机构进行全面健康体检，尤其需注意肺部、甲状腺、肾脏等器官的检查，女性携带者还需着重检查卵巢及相关肿瘤标志物。
目前，小患者已经在妇科妇瘤科医护人员的关怀下顺利完成手术后的全部疗程化疗，随访过程中没有复发，已经回归到学校继续完成学业。我们对孩子及其家庭的遗传咨询服务也将继续下去。
北京妇产医院妇科肿瘤科团队始终秉承以患者为中心的服务理念，对妇科肿瘤患者提供专业的医疗救治和优质的护理服务。科室在传承和创新中不断发展,特别是对肿瘤相关性疾病的探索是团队攻坚克难的首要任务。未来，妇科肿瘤科将持续用严谨、清晰的诊疗思维，为妇科肿瘤技术的发展担当责任，用精湛的技术和人文关怀为女性患者身心健康保驾护航。
审校：何玥 杨淑丽
妇科肿瘤遗传咨询服务项目组
编辑：宣传中心
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