本文作者：云也
5 月 21 日，礼来刚刚宣布明星产品替尔泊肽在中国获批上市，用于 2 型糖尿病患者[1]。5 月 31 日，替尔泊肽在减重方面的中国人群Ⅲ 期临床研究（SURMOUNT-CN）结果就在 JAMA 重磅发布[2]。
主要研究结果显示，每周打 1 针替尔泊肽，52 周平均体重减轻可达 17.5%（16.1kg）。
替尔泊肽主要产品有降糖版（Mounjaro）和减重版（Zepbound），第一季度共计创造了 23.24 亿美元（约合人民币168.39 亿元），占礼来总营收 1/4 的收入。加上司美格鲁肽超 60 亿美元的成绩，以这两大明星药为代表的 GLP-1 受体激动剂延续着几年来的火爆。
摩根大通去年曾预期，在「双巨头」的推动下，2030 年这类药的年销售额将超 1000 亿美元。仅仅半年后，BMO Capital Markets 就又把预期推到了 1500 亿美元。
中国人群结果：
体重减17.5%，腰围减14.5cm
GLP-1 是一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌从而降低血糖。而GIP 受体和 GLP-1 受体均表达于大脑中调节食欲的重要区域，能减少热量摄入、调节食欲。
因而作为 GIP/GLP-1 双受体激动剂，替尔泊肽除了降糖，还能降低体重和体脂。
替尔泊肽用于减重的产品为 Zepbound，每周注射一次。2023 年 11 月，Zepbound在美国首次获批用于慢性体重管理。
在国内，替尔泊肽刚刚获批用于降糖。何时能在中国用于减重？中国人群的Ⅲ 期临床研究（SURMOUNT-CN）结果自然备受关注。
图源：礼来
替尔泊肽并未让大家等得太久。5 月 31 日，首个全国多中心替尔泊肽治疗超重和肥胖的有效性和安全性研究（SURMOUNT-CN）结果就在JAMA 上发表。
SURMOUNT-CN 是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床试验，纳入肥胖（BMI≥28kg/m²）或伴有至少一种合并症的超重（BMI≥24kg/m²）中国成人，在低热量饮食和增加运动的基础上，对比替尔泊肽与安慰剂在体重减轻方面的有效性和安全性。
研究共入组210 人，以 1:1:1 的比例随机分组，分别每周一次注射替尔泊肽 10mg、15mg，或安慰剂。主要终点设置为：用药第 52 周，试验组相较于安慰剂组在体重变化百分比、体重减轻 ≥5% 的比例上的优效性。
图源：文献 2
论文介绍，受试者基线平均体重91.8 kg、平均 BMI 32.3kg/m²、平均腰围 104.8cm。
研究结果显示：第 52 周，10mg 组、15mg 组平均体重分别降低 13.6%（12.3kg）、17.5%（16.1kg），均优于安慰剂组的 2.3%（2.1kg）。平均腰围自基线分别减少 11.4 cm、14.5cm，优于安慰剂组的 2.6cm。
同时，替尔泊肽 10mg 组、15mg 组达到体重减轻 ≥5% 的受试者比例分别为87.7%、85.8%，而安慰剂组这一比例仅为 29.3%。
在安全性上，治疗期间最常见的不良事件依旧是胃肠道反应，大多数患者为轻度至中度，很少发生导致停止治疗的不良事件（<5%）。
同时，治疗组的心血管代谢指标，包括空腹血糖、胰岛素、极低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、收缩压和舒张压，相比安慰剂组都得到显著改善。
「双巨头」还都没获批，国内减重市场谁能抢先？
根据国家药监局官网信息，GLP-1 受体激动剂类药物的「双巨头」司美格鲁肽和替尔泊肽，分别于 2023 年 5 月和 8 月，递交了减重适应症的上市申请。而根据诺和诺德和礼来发布的新闻稿，今年都有希望获批在国内上市。
根据弗若斯特沙利文预测，我国 GLP-1 药物的市场规模到 2030 年将超过 500 亿元。市场潜力巨大，只待获批东风。谁能抢先登陆国内市场，自然成为业内关注的焦点。
5 月 21 日，国家药监局批准替尔泊肽降糖版 Mounjaro 上市，适应症为在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人 2 型糖尿病患者。
作为依据的是5项全球Ⅲ期研究，和一项亚太地区Ⅲ期研究—— SURPASS-AP-Combo 临床试验（受试者 83.4% 为中国患者）[1]。
SURPASS 1～5 研究数据结果
因此，10 天内就正式公布了减重适应症的中国人群Ⅲ 期临床结果，可以窥见礼来抢滩中国减重市场的布局。
当然，中国 GLP-1 受体激动剂类药物的市场，不只是「双巨头」的天下。
除了礼来和诺和诺德，国内企业也在 GLP-1 类药物上纷纷发力，恒瑞医药、石药集团、信达生物、华东医药等都有布局。
5 月 16 日，恒瑞医药刚刚宣布其具有自主知识产权的 GLP-1 类创新药除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利，以 60 亿美元高价完成出海交易。
从利拉鲁肽、度拉糖肽到司美格鲁肽、替尔泊肽，GLP-1 受体激动剂类药物的火爆之路，处于领先地位的「双巨头」无疑是目前的最大获益者。
但竞争方兴未艾。谁能在中国率先抢占「减肥针」市场的空白？又或许有哪一款国产新药，能爆冷杀出，成为黑马吗？
特别提示：替尔泊肽、司美格鲁肽用于减重仅适用于超重/肥胖患者，且在国内尚未获批。国内两者可用于降糖治疗，为处方药，用药请务必遵从医师指导！
致谢：本文经 天津医科大学总医院内分泌代谢科主治医师 李汇 专业审核
策划：云也｜监制：carollero、gyouza
题图来源：参考资料 2、3
参考资料：
[1]https://www.lilly.com.cn/index.html#/?path=new_release&aid=358
[2]Zhao L, Cheng Z, Lu Y, et al. Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online May 31, 2024. doi:10.1001/jama.2024.9217
[3]https://people.com/mounjaro-more-effective-for-weight-loss-than-ozempic-8407535
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