鱼腥草（折耳根）会导致马兜铃肾病，甚至肾衰吗？

在果壳问答看到的一个问题，感觉挺有讨论价值就转过来了。
原问题：鱼腥草，又叫折耳根，这种野菜真的会导致马...
相关：“中草药肾病”这类问题真的存在吗？

中药毒性问题，曾经多次成为社会关注的焦点。比如关木通的肾损伤事件、何首乌的肝损伤事件、中药重金属超标事件。那么，关于中药的毒性，应该怎样认识呢？

首先，对于毒性，中医药理论与现代医药理论的认识角度不同。
中医角度看，药物的毒性与功效，是其气味偏性的一体两面。所谓“有偏就有用”、“有偏就有弊”。这是认识事物的一种自然视角。一个人性子急，从好的方面理解，就是手脚麻利，效率高；从坏的方面认识，就是爱冲动，容易闯祸。一个人醉心于学问，从好的方面说，就是专注力强，能深入钻研；从坏的方面讲，就是不谙世事，固执己见。黄连大苦大寒，能清大热，也最伤胃阳；附子大辛大热，能回阳固脱，也能耗散心阳。
西医角度看，毒性就是毒性，能对人体器官造成功能或器质性的损伤。人体各系统，都有可能受到药物毒性的影响，比如心脏、胃肠、神经系统。无疾没有系统学习过毒理学，但就有限的认识和临床观察看，其中有两类损伤，带有一定的普遍性，即对肝和肾的毒性。究其原因，所有的饮食物，包括药物，排出体外最重要的两个途径，就是大便和小便。但凡从小便走的，必然会经过肾脏代谢；从大便走的，大都需要经过肝脏代谢。
因为两种医学对毒性的理解不同，在判断药物毒性的策略上，两种医学就采用了两种不同的模式。
中医眼里，具体的人，具体的病，需要具体分析。面对一个大热的人和一个大寒的人，黄连和附子的毒性剂量明显是不同的。对一个大热的人，附子3克可能就有毒了；而大寒的人，可能30克、50克，甚至100克、150克，都看不到任何毒性反应，而只是在救命。
西医采用的，是一种科学视角。科学视角里，不讲人情，不关心个体，只有统一的研究对象。一种药物，对受试者来说，有没有毒性？对哪个脏器有毒性？用到多大剂量时开始有毒性？到多大剂量会致死？当然，致死量是靠动物实验结果推算出来的。
在这个毒理研究的过程中，大体不会考虑人与人之间的差异，甚至人与动物之间的差异。所以，疾病状态下，这种药的毒性剂量，也不会做出任何调整。因为，病人，无论生的是什么病，都始终是一个人，都属于人类。而科学的结论，对人类这个群体都有效。
上面讲的是判断毒性的策略，中医强调个体差异，西医注重全体的边界。这两种不同的认识逻辑背后，其实是两门药物学科的发展历史不同。中药学建立在几千年临床经验的基础上，对药物毒性的认识，已经有了丰富的经验积累，并掌握了基本的安全用药范围。作为中医的从业者，在中医诊疗思路的指导下用药，基本都是安全的。
西药学建立的基础完全不同，主要不是经验，而是实验。新药开发的过程，是先有化学分子式，然后生产，做动物实验，毒性太大的，直接被剔除；继而通过3期临床实验，进一步确认安全性和有效性；再获批后，才能量产投入临床。这种药品研制模式下，有上面对毒性的鉴定方法，就不稀奇了。
问题在于，对中药的使用，尤其是中成药，并没有严格的标准。非中医专业人士，包括许多西医同仁，在并不了解中医理论和中药性情的情况下，乱用中药的现象非常普遍。出现问题后，将问题全部推到中药毒性上，由中医药背锅，确实冤枉。
本文节选自《无疾学社精品课·中医入门100讲》之《中药毒性，你怎么看？》篇。
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马兜铃酸伤肾，一旦出现马兜铃酸肾病，临床进展的速度非常迅速，即使停止使用含马兜铃酸的药物，也不能阻止其发展为肾衰！



8种含有马兜铃酸的中草药

迄今为止，对于马兜铃酸肾病还没有找到有效的治疗方法。使用激素、血管紧张素转化酶抑制剂或者血管紧张素受体抑制剂等也仅仅只是辅助治疗，无法阻止病情发展，最终患者只能通过肾脏透析进行治疗。
马兜铃酸更加令人不安的是，它致癌的可能性。

台湾科学家经过研究发现：由马兜铃酸引发的尿道癌之中，平均每100万DNA就有150个突变，作为对比，由吸烟引起的肺癌平均每100万个DNA只有8个突变，我们知道，突变的基因越多患癌的风险越大！

马兜铃酸及其衍生物，与中国甚至整个亚洲的肝癌发生存在广泛联系。
肝癌是恶性程度非常高的恶性肿瘤，一旦发生预后非常差。流行病资料表明，肝癌在中国和亚洲非常多，欧美国家非常少。有研究发现，中国内地47%，台湾78%，东南亚56%的肝癌样本发现与马兜铃酸及其衍生物相关的基因突变特征。


在2012年，国际癌症研究机构将马兜铃酸列为1类致癌物。我国也普遍禁止了广防已、青木香和关木通这三种含马兜铃酸较高的药物。
但是，“鱼腥草中含有马兜铃酸会诱发癌症”是一个完完全全的误会。
目前，所有关于马兜铃酸致癌性的研究都是属于马兜铃内酰胺1致癌的范畴，这没有什么疑问。
关键是鱼腥草含有的是马兜铃内酰胺B2、马兜铃内酰胺A2和马兜铃内酰胺F2这三种成分，这些成分迄今为止没有任何的研究发现可能致癌。
除此之外，临床上也没有发现鱼腥草导致肾脏损害的报道。
不仅不会致癌，鱼腥草是一种天然的抗生素，可以清除身体内的有害微生物和病毒，促使人体胃肠道和机体的各项机能发挥积极作用，还能杀死引发流感的病毒和细菌，保护人体的免疫系统。
此外，鱼腥草还具有扩张毛细血管的作用，一方面可以降低血压，另一方面可以促进尿液的排泄，有利于人体的血液循环。
鱼腥草还能防辐射，假如经常接触有害的污染物或者是辐射性非常强的环境，适当补充鱼腥草可以减少这些有害物质或者辐射造成的危害。


当然，鱼腥草也不适合所有的人，对于鱼腥草过敏的人，在月经周期出现体寒、四肢冰冷症状的人来说，就需要避免补充鱼腥草，否则可能导致内分泌失调，月经紊乱。
鱼腥草不要和其它寒凉食物，如鸭子、螃蟹、甘蔗、梨子、香蕉、柿子、西瓜等一起食用，否则可能造成脾胃损伤。
最后需要提醒的是，鱼腥草不可食用过量。对于新鲜的鱼腥草，建议每天食用量为100克，假如是干燥的鱼腥草，建议食用量控制在30克之内，一般最好分2-3次食用。
对于鱼腥草的选择，一般以嫩的为好，嫩的鱼腥草非常适合凉拌，这可以保存鱼腥草本身的营养。假如买的是比较老的鱼腥草，那就只能煮熟吃了，不过营养价值可能会打折扣。
至于使劲用手都掐都掐不动的鱼腥草，那就不建议吃了，无论口感还是营养都非常差。
参考文献：

[1]李娟,方建国.鱼腥草会致癌？没依据[J].医药食疗保健,2017:34-34.
[2]马虹莹,吴敬敬,葛广波,杨凌.马兜铃酸体内代谢及致毒过程研究进展[J].世界科学技术-中医药现代化,2019:60-67.

我是江苏省肿瘤医院的李医生，有什么问题可以留言探讨一下，喜欢的话点个赞吧！

鱼腥草以及做的药没有任何不可替代性  不吃就行了  吃了可能有害  不吃就不会有危险 怎么涉及到中药的就是没发现危害就可以吃 即便是有争议没确认的  涉及转基因的就是只要有人说不好  就不要吃

近日，权威科学杂志《Science》子刊《科学转化医学》（Science Translational Medicine）以封面文章的形式发表了《台湾和亚洲地区肝癌与马兜铃酸以及衍生物广泛相关》一文。文章的简介部分的标题是——《一种草药的黑暗面》。
该文揭示了马兜铃酸及其衍生物的化学物质不但损坏肾还损坏肝。



马兜铃

多年来医学专家不断呼吁，一定要远离含有马兜铃酸的任何草药，不管被吹得多神乎其神。如今新的研究证据出来了，科学家们再次对公众呐喊、警报。
马兜铃属是植物领域的一个划分，马兜铃酸是化学学科的一个划分。几乎所有的马兜铃科生物都含有马兜铃酸一族的化合物。
根据调查，目前最少有89种中药以及制剂含有马兜铃酸。毕竟，不论是伤肝、伤肾、致癌，都不是闹着玩的，都是要人命的。
而作为西南地区的名菜折耳根，因其中含有马兜铃内酰胺的致癌物质，引起了广泛的讨论。很多人质疑说，西南人民吃了几十年折耳根都没事。是真的没问题吗？
西南地区肾脏病高发
西南人对于折耳根的执着是北方人不能理解的，对于根本没有见过折耳根的北方人来说，第一次吃这道名菜时，往往很难掩饰难吃的表情。



贵州最大的蔬菜批发市场贵阳市郊五里冲的交易情景。| 视觉中国

在“新加坡的一个科学家小组揭示了在亚洲地区肝癌与传统中草药之间存在关联的证据”新闻爆出后，于是有网友吐槽：所以，云贵地区肝癌和肾病发病率很高么？
的确有研究表明，西南地区的肾脏病患病率的确要高于全国平均水平。


北大王海燕等2011年发表的《中国慢性肾脏病患病率的横断面调查》一篇文章中指出：
我国西南区慢性肾脏病患病率18.3%，远高出全国平均水平10.8% 。
该调查是一次大规模的调查。最终抽取样本量为50550例，其中47204例同意参加研究。
在对中国不同地区慢性肾脏病患病率的分析发现，北部和西南地区eGFR下降和白蛋白尿患病率高于其他地区。
研究人员推测导致不同地区慢性肾脏病患病率，可能的原因是地区饮食差异、低出生体重、遗传等。
而在我国西南地区尤其是贵州除了喜欢食用折耳根，还用马兜铃、细辛做香料。
虽然还没有直接证据证明，西南人吃折耳根和我国西南区慢性肾脏病患病率高有关联。但这种含有致癌物质的中草药，没事别瞎嚼。
最强致癌物？
马兜铃酸不是单独的某一种化合物，而是一族有机酸。并不是所有的马兜铃酸都是强致癌物。但是绝大部分的马兜铃科植物的提取物里都有强致癌性的马兜铃酸。
目前被认为有强致癌性的是马兜铃酸I，而折耳根（鱼腥草）中含的则是马兜铃内酰胺-BII、马兜铃内酰胺-AII和马兜铃内酰胺-FII（总0.016g/kg）。


其中鱼腥草不是马兜铃科的植物，但是其含有马兜铃酸在人体代谢后的产物内酰胺。马兜铃内酰胺会与DNA结合，损害肾脏细胞和诱发癌症。
证据表明不少马兜铃酸具有非常高的致癌性。同时也有证据表明，不少的马兜铃内酰胺具有致癌性。
在新加坡这次的最新发现中，研究者们对接触过马兜铃酸的19名尿道癌患者，以及没有接触这种毒物的另7名患者，进行了全外显子组测序。
结果发现，马兜铃酸接触组的每名患者，平均每100万DNA，就发生了753个基因突变，而非马兜铃酸接触组每名患者只有91个基因突变。
这表明，马兜铃酸引发的基因突变数量远高过烟草，是目前已知能导致基因突发的最强致癌物之一。


大量的相关研究表明，马兜铃酸会引起肾里面的细胞发生基因突变，导致肾病与肾癌。为什么单单是肾而不是胃或者其它的呢？
从生理结构上来解释很好理解。马兜铃酸是小分子，吃进肚子里后，它会被吸收，然后通过血液循环，然后在肾里面随着尿液排出体外。
其代谢的地方主要是通过肝脏分泌的胆汁来代谢。而代谢的产物会致癌，所以马兜铃酸对器官的损害最主要的是肾，其次是肝。
有大量的研究表明马兜铃酸对肾的危害极大，而对于肝脏的伤害被不少医学界人士所怀疑。最主要的原因在于，需要从分子生物层面证实马兜铃酸对肝脏的损害的证据。
马兜铃酸对肾脏的毒性
判断一种物质对人体的毒性，直接的方法是先进行动物实验。
早在2004年，国内就有学者做过相关的研究，给大鼠口服关木通水煎剂。
实验结果显示：服药后马兜铃酸迅速分布至全身，5分钟即达到分布比值的高峰。而肝和肾的分布比值则不断增高，在4天后达到峰值。



24h后各脏器马兜铃酸分布变化时间曲线

可见马兜铃在体内的分布具有器官特异性，在肝脏进行部分代谢，而肾脏组织又分布多、清除缓慢，导致了一种长期肾毒性。
北京大学李彪等的《马兜铃内酰胺Ⅰ对肾小管上皮细胞的损伤作用》取人体细胞进行试验，结果表明，马兜铃酸的代谢产物马兜铃内酰胺能够造成肾小管上皮细胞的损伤，作用与马兜铃酸相似，都具有具有直接细胞损害作用，都对肾有直接的伤害。



马兜铃酸和马兜铃内酰胺导致肾小管上皮细胞凋谢死亡

关于马兜铃酸致肾病的事件不在少数。
马兜铃酸肾病群体性事件首次被公开披露是在1993年的比利时。当地一些妇女因服含广防己的减肥丸后导致严重肾病。
后经政府调查，发现大约1万名服该药的妇女中至少有110人罹患了晚期肾衰竭，其中66人进行了肾移植，部分病人还发现了尿道癌症。
欧美媒体曾将这种情况定义为“中草药肾病”，后来国际上将此类情况改称为“马兜铃酸肾病”。
这甚至导致美国FDA、英国MCA和比利时政府等采取了严厉措施，对中草药和中成药进行强烈抵制。
中国的“龙胆泻肝丸事件”同样损失惨重。


曾经临床广泛使用的中成药龙胆泻肝丸的主要药味是关木通，具有清热利湿功用。但关木通含有马兜铃酸，对肾脏有较强的毒性，
龙胆泻肝丸的广泛使用，使得马兜铃酸肾病在中国悄悄地、快速地蔓延。马兜铃酸肾病患者准确的数字难以统计，但据新华社报道：全国有200多家药厂都曾生产龙胆泻肝丸，致病人数10万人。
有人可能会质疑，我国用了几千年马兜铃酸类药物，不也没事？怎么到现在就禁止了呢？
这个说法本身是错的。几千年来用马兜铃类药物并非没事，而是有事却不知道。马兜铃酸引起的致癌性需要长达十几甚至几十年后才可能显现。
还有人质疑，谈毒性不谈剂量就是耍流氓，只要不大量服用马兜铃酸类药物或者食用折耳根就没事
实际并非如此，马兜铃酸是分子级别的作用于细胞里面的DNA上的碱基对，会使基因发生突变。理论上一个分子就能使得一个正常细胞变成了癌细胞，而且这种变化不可逆。因此马兜铃酸的致癌性没有所谓的安全剂量。
中草药，你还是没事别瞎嚼。
参考文献：
[1]Across Asia, liver cancer is linked to herbal remedies: study
[2]Alvin W.T. Ng. Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia. Ng et al., Sci. Transl. Med. 9, eaan6446 (2017)
[3]Cytotoxic alkaloids fromHouttuynia cordate，Archives of Pharmacal Research，Dec 2001?
[4]陈少丹,鱼腥草中生物碱和酰胺类成分的研究,沈阳药科大学学报,2013.11 （【全文】鱼腥草中生物碱和酰胺类成分的研究_沈阳药科大学学报）
[5]付桂香,赵世萍. 含有马兜铃酸的中草药及制剂. 中日友好医院学报2003年第17卷第 2 期: 110-112
[6]国家食品药品监督管理局，关于加强广防己等6种药材及其制剂监督管理的通知
[7]雷荣辉，吴纯启等. 马兜铃酸致突变及致癌性研究进展. 中国新药杂志2007年第 16卷第2期:114-117
[8]许唯放，"龙胆泻肝丸事件"--直击中草药肾毒性 《健康博览》 - 2003?
[9]关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等七个注射剂的相关问答
[10]商朴等，马兜铃内酰胺-Ⅰ进入人肾小管上皮细胞及细胞内分布和蓄积的观察，中国中药杂志，2008.4
[11]李彪等，马兜铃内酰胺Ⅰ对肾小管上皮细胞的损伤作用，中国中药杂志，2004
[12]美国国立卫生院（NIH）致癌物报告书ROC-2011
[13]王海燕等，Prevalence of chronic kidney disease in China/中国慢性肾脏病患病率的横断面调查，The Lancet,2012.3
[14]张良等，马兜铃酸I和马兜铃内酰胺l对大鼠肾小管损伤机制及其对肾脏水通道蛋白1表达的影响，中药新药与临床药理2011年7月
[15]IARC,VOLUME 82 SOME TRADITIONAL HERBAL MEDICINES,SOME MYCOTOXINS, NAPHTHALENEAND STYRENE
[16]FDA Import Alert 54-10链接
[17]鲍志东，马兜铃属植物的肾毒性,国外医学中医中药分册，2001
[18] 李彪，李晓玫，张翠英，王璇，蔡少青. 马兜铃内酰胺I对肾小管上皮细胞的损伤作用. 中国中药杂志，2004年01期.
[19苏涛，屈磊，张春丽，蔡少青，李晓玫. 马兜铃酸I在大鼠体内的代谢特征研究. 中国中药杂志，2004年第29卷第7期。
本文系网易沸点工作室《哒哒》栏目（公众号：dadatime）出品，每周五期，聚焦年轻人关心的科普话题。聚焦青年话题，搜索关注哒哒微信公众号（dadatime），每天用最短的时间，看最酷的世界。

cnki上能查到的是“鱼腥草地下茎提取物诱导胃癌细胞SGC-7901凋亡机制的研究”等文章，讲的是鱼腥草的抗癌作用。另外搜索“鱼腥草 肾癌”时，找到的是“专家为“鱼腥草会导致肾病肾癌”等三大谣言辟谣”，作为CNKI上收录的文章，应该是可信的了。
   另外，搜索主题词“鱼腥草 肾”，得到的搜索结果见截图，讲的都是鱼腥草对肾损伤的改善。



      之前说的绝对了，修改一下，CNKI上中国质量报中的农业部农产品质量标准研究中心副主任、副研究员李耘认为鱼腥草的肾毒性有一定数据支持，所以个人还是建议不长期吃，截图有点难看，见谅。