生育对女性身体的影响是深远的，因此，产后修复的重要性不容忽视，需要科学和有效的手段来应对。近年来，间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）的研究成果为产后修复开辟了新的治疗途径。此外，MSCs凭借其独特的生物学特性，在女性健康的多个领域都显示出了重要作用，尤其是在妇科疾病的治疗和女性在不同生命阶段的健康问题上，它们在修复再生、免疫调节、缓解疼痛和抗炎方面的能力，已经展现出了巨大的治疗潜力。
▍ 研究表明：女性生育孩子细胞老化加速11年
乔治梅森大学的研究团队在《Human Reproduction》杂志上发表的研究，通过对近2000名20至40岁育龄女性的DNA数据进行深入分析，控制了年龄、种族、教育水平、BMI、收入状况、月经初潮年龄、吸烟等变量后，发现至少生育过一个孩子的女性端粒平均缩短了4.2%，这相当于细胞老化加速了11年。
这项研究强调了产后修复的必要性，并指出了间充质干细胞在这一领域的潜力。随着科学的进步，我们有望开发出更多有效的方法来帮助女性在生育后恢复健康，减少生育带来的长期生理影响。
▲ 图片来自文献[1]
生育不仅给女性带来身体上的挑战，而且其引发的细胞衰老速度超过了吸烟和肥胖的影响。据研究，吸烟可能导致细胞衰老加速约4.6年，而肥胖则可能加速8.8年。相比之下，生育对细胞衰老的影响更为显著。
▍ 间充质干细胞为女性产后修复提供了新希望
近年来，间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）的研究进展为产后修复提供了新的希望。2024年的一项新研究指出，间充质干细胞在保护细胞免受损伤以及维护端粒健康方面发挥着关键作用。端粒是染色体末端的保护帽，随着细胞分裂，端粒会逐渐缩短，这是细胞衰老的一个标志。
间充质干细胞因其多方面的生物学特性，如修复再生能力、免疫调节功能、镇痛和抗炎效果，已经在产后修复的临床研究中得到广泛应用。这些特性使得间充质干细胞成为治疗产后相关问题，如组织损伤、炎症和疼痛等的潜在工具。
间充质干细胞的多效性使其在产后修复的临床研究中得到广泛应用。它们不仅能够促进组织修复和再生，还能调节免疫系统，减轻疼痛和炎症。这些特性使得间充质干细胞成为治疗产后相关问题，如组织损伤、炎症和疼痛等的有力工具。
▶ 间充质干细胞通过多种机制延缓端粒长度的缩短
端粒是位于染色体末端的DNA序列，它们像帽子一样保护染色体不受损伤。然而，端粒的过早缩短可能会导致加速衰老，这通常是由生物或环境压力引起的组织特异性干细胞（Tissue-Specific Stem Cells, TSCs）损伤，以及随后的机体修复机制缺陷。
端粒缩短的速度受到多种因素的共同影响，包括遗传、氧化应激、炎症、环境毒素以及不健康的生活方式，比如吸烟和不良饮食习惯。
近年来的研究表明，端粒长度不仅是衡量细胞寿命的关键指标，也是生物衰老的一个重要标志。科学家们通过研究端粒缩短的机制，希望能够发现新的延缓衰老和相关疾病发生的方法。
▲ 图片来自文献【2】
根据研究，间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）可以通过多种方式减缓端粒长度的缩短，从而延缓细胞和生物体的衰老。这些方式包括激活端粒酶以维持端粒长度、通过分泌细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）传递端粒相关的蛋白质或mRNA，以及通过旁分泌作用来调节目标细胞的功能。
1. 端粒酶活性的调节：间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）能够通过表达端粒酶，如端粒酶逆转录酶（hTERT），来延长其端粒的长度。
这种机制对于保持MSCs的增殖潜力和功能至关重要，特别是在组织修复和再生的过程中。
2. 细胞外囊泡的传递作用：MSCs释放的细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）是传递端粒相关蛋白和mRNA的重要载体。研究表明，MSCs释放的EVs中包含端粒酶蛋白（如hTERT），这些囊泡能够被其他细胞吸收，从而有助于延长受体细胞的端粒，延缓细胞衰老。
此外，EVs还能传递其他关键蛋白（如增殖细胞核抗原PCNA），这些蛋白在受体细胞中有助于维持端粒长度和细胞的增殖能力。
3. 旁分泌信号的影响：MSCs不仅通过分泌EVs发挥作用，还通过释放细胞因子和其他生物活性分子来调节周围细胞的微环境。
这种旁分泌机制能够影响目标细胞的端粒长度，减缓细胞衰老过程，并在整体上延缓组织和生物体的衰老。
▶ 间充质干细胞在产后修复中的应用
随着科学的进步，间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）在产后修复领域的应用日益广泛。这些细胞能够分化为多种细胞类型，对于修复子宫、卵巢和盆底组织的损伤以及退行性疾病具有显著效果。此外，MSCs还能分泌多种生长因子和细胞因子，如胶原蛋白和弹性蛋白，这些因子有助于促进产后的修复过程，并提升女性的整体健康状态。
1. 修复盆底功能障碍：
许多女性在分娩后可能会遇到盆底器官脱垂的问题，如子宫脱垂，这严重影响了她们的生活质量。临床研究表明，通过向经阴道分娩的高龄女性注射脐带间充质干细胞和富血小板血浆的混合物，可以显著增强盆底肌的力量【3】。这一发现证实了MSCs在治疗产后盆底功能障碍方面的潜力。
由于MSCs具有低免疫原性和能够跨越免疫屏障进行移植的特性，它们在修复盆底功能障碍方面展现出巨大的应用前景，吸引了众多研究者的关注。除了骨髓间充质干细胞，脂肪源间充质干细胞、脐带间充质干细胞和子宫内膜间充质干细胞等也被用于盆底功能的修复。
2. 治疗压力性尿失禁：
压力性尿失禁（Stress Urinary Incontinence, Sui）是指在腹压增高（如打喷嚏或咳嗽）时，尿液不自主地从尿道口漏出的现象，在经产妇中尤为常见。生育次数与尿失禁的发生有正相关性，高龄产妇和经阴道分娩的女性更容易出现尿失禁。产后尿失禁不仅给产妇带来生理上的不适，还可能造成心理上的压力。
随着对MSCs研究的深入，未来可能会开发出更多有效的治疗方法，帮助女性在产后更好地恢复健康，提高生活质量。
一项系统评价研究针对使用干细胞疗法治疗女性压力性尿失禁（SUI）的效果进行了深入分析。在对773名接受干细胞治疗的患者进行随访和最终分析后，研究结果表明，干细胞治疗SUI是一种既安全又有效的方法【4】。
3. 疤痕修复：
无论是通过自然分娩还是剖腹产，术后疤痕的形成与伤口愈合的过程密切相关。伤口愈合通常分为三个阶段：炎症期、增殖期和成熟重塑期。在伤口肉芽组织形成后，如果不进行适当的干预，形成的疤痕可能难以完全修复，有时会伴随女性一生。
国外新发表的一篇综述阐述了MSC 与其他化合物联合治疗的最新进展。依赖于间充质干细胞的旁分泌功能，MSC通过调节免疫平衡、促进血管生成、细胞外基质 (ECM) 再生等作用，在皮肤组织修复和促进伤口愈合方面发挥了很大优势[5]。
在联合疗法中，不同的化合物（例如促红细胞生成素）作为激动剂，通过增强MSCs的增殖、迁移、免疫调节特性和旁分泌功能，从而提高其促进伤口愈合的能力。这种治疗方法为疤痕修复和伤口愈合提供了新的治疗策略，有望改善患者的生活质量。
参考资料
[1] Pollack A Z, Rivers K, Ahrens K A. Parity associated with telomere length among US reproductive age women.[J]. Human Reproduction, 2018, 33(4).
[2] Arellano M Y G, VanHeest M, Emmadi S, et al. Role of Mesenchymal Stem/Stromal Cells (MSCs) and MSC-Derived Extracellular Vesicles (EVs) in Prevention of Telomere Length Shortening, Cellular Senescence, and Accelerated Biological Aging[J]. Bioengineering, 2024, 11(6): 524.
[3] 韩晓瑾.间充质干细胞修复盆底功能障碍性疾病的进展[J].中国妇幼健康研究,2019,(12):1612-1616.
[4] Klapper-Goldstein H, Tamam S, Sade S, Weintraub AY. A systematic review of stem cell therapy treatment for women suffering from stress urinary incontinence. Int J Gynaecol Obstet. 2022 Apr;157(1):19-30. doi: 10.1002/ijgo.13769. Epub 2021 Jul 17. PMID: 34048059.
[5] Daneste H, Mohammadzadeh Boukani L, Ramezani N, Asadi F, Zaidan HK, Sadeghzade A, Ehsannia M, Azarashk A, Gholizadeh N. Combination therapy along with mesenchymal stem cells in wound healing; the state of the art. Adv Med Sci. 2023 Nov 2;68(2):441-449. doi: 10.1016/j.advms.2023.10.006. Epub ahead of print. PMID: 37924749.
[6]Erceg Ivkošić, I.; Fureš, R.; Ćosić, V.; Mikelin, N.; Bulić, L.; Dobranić, D.; Brlek, P.; Primorac, D. Unlocking the Potential of Mesenchymal Stem Cells in Gynecology: Where Are We Now? J. Pers. Med. 2023, 13, 1253.
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